BIOCHAPERONE^® LISPRO

BIOCHAPERONE^® LISPRO : UNE INSULINE ULTRA-RAPIDE PLUS PHYSIOLOGIQUE

L’intérêt d’accélérer l’action de l’insuline

Les insulines prandiales sont utilisées pour réguler la glycémie après un repas. Chez une personne en bonne santé, la prise d’un repas déclenche une sécrétion immédiate d’insuline pour métaboliser les glucides. Cette sécrétion diminue lorsque le niveau de sucre dans le sang diminue à nouveau.
Par conséquent, pour s’approcher de ce profil d’action « physiologique », les insulines prandiales injectées doivent agir très rapidement et sur une durée limitée à quelques heures. Les produits actuellement commercialisés mettent un peu de temps avant de commencer à agir ; c’est pourquoi les insulines analogues doivent être injectées de 5 à 15 minutes avant le repas et l’insuline humaine recombinante 30 minutes avant.
Une insuline ultra-rapide est une insuline qui a un profil d’absorption plus rapide que les analogues d’insuline à action rapide actuellement sur le marché. Les insulines ultra-rapides sont conçues pour mimer l’action immédiate de l’insuline observée chez une personne non diabétique quand elle consomme un repas.
En effet, il serait préférable que les patients puissent s’injecter l’insuline au moment du repas, afin de connaître le moment exact et le contenu du repas, pour éviter le sur- et le sous-dosage, ou un dosage au mauvais moment. Ces « mauvais » dosages peuvent en effet conduire à une hypo- ou une hyper-glycémie, qui sont associés à des conséquences sévères à court et à long terme. Une insuline plus rapide offrirait également une plus grande flexibilité aux patients en ce qui concerne le moment de l’injection, ce qui représente un bénéfice pour leur qualité de vie au quotidien.
Enfin, les insulines ultra-rapides sont considérées comme un élément clé pour faciliter le développement de pompes à insuline complètement automatisées (aussi appelées « pancréas artificiel ») qui délivreraient l’insuline de manière automatique, en temps réel, en fonction d’une mesure continue de la glycémie.

BioChaperone® Lispro : des insulines ultra-rapides en phase avancée de développement clinique

Pour répondre au besoin d’une insuline ultra-rapide, Adocia a développé deux formulations ultra-rapides d’insuline analogue lispro : BioChaperone® Lispro U100 (concentration standard en insuline: 100 IU/mL) et BioChaperone® Lispro U200 (solution deux fois plus concentrée, i.e., 200 IU/mL, particulièrement adaptée pour les personnes requérant des doses quotidiennes élevées).

A ce jour, BioChaperone Lispro a été testée avec succès dans 9 études cliniques de Phase 1/2 sur des patients diabétiques de type 1 et de type 2 et sur plusieurs modes d’administration d’insuline. Certains de ces résultats principaux sont décrits ci-dessous.

BIOCHAPERONE® LISPRO : RESULTATS CLINIQUES PRINCIPAUX

Effet de BioChaperone Lispro sur le contrôle glycémique après un repas chez les patients diabétiques de type 1

En juin 2015, Eli Lilly et Adocia annonçaient les résultats positifs préliminaires de la première étude évaluant l’effet de BioChaperone Lispro sur le contrôle de la glycémie après un repas. Cette étude a démontré que BioChaperone Lispro, injecté au moment du repas, était associé à une réduction de 61% des excursions de glycémie postprandiale au cours des deux premières heures après injection, comparé à Humalog. (cf. graphe ci-dessous). Cette étude a également permis de confirmer le profil pharmacocinétique ultra-rapide de BioChaperone Lispro en démontrant une augmentation significative de la vitesse d’absorption de l’insuline lispro : l’exposition précoce à l’insuline a augmenté de 168% à la même dose pour BioChaperone Lispro comparé à Humalog.

Test du potentiel de bioequivalence de BioChaperone Lispro U200 vs. BioChaperone Lispro U100

En décembre 2015, Eli Lilly et Adocia annonçaient conjointement le succès d’une étude pilote de faisabilité de bioéquivalence, ce qui a déclenché le versement d’un paiement d’étape de 10 millions de dollars par Eli Lilly.
Le but de cette étude était de tester le potentiel de bioéquivalence des formulations BioChaperone Lispro U200 et U100. Les résultats ont montré que BioChaperone Lispro U200 remplissait tous les critères prédéfinis et conservait le profil ultra-rapide de BioChaperone Lispro U100. BioChaperone Lispro U200 pourrait donc être développé comme bioéquivalent à BioChaperone Lispro U100 et ainsi ne faire l’objet que d’une étude pivot de bioéquivalence pour être soumis pour approbation sur la base du dossier de BioChaperone Lispro U100.

Effet de l’administration répétée de BioChaperone Lispro sur le contrôle de la glycémie après le repas chez les patients diabétiques de type 1

En mars 2016, Eli Lilly et Adocia ont conjointement annoncé les résultats positifs préliminaires d’une étude évaluant l’effet de l’administration répétée de BioChaperone Lispro sur le contrôle de la glycémie après le repas (trois administrations par jour pendant 14 jours). Au début de chaque période de traitement de 14 jours, BioChaperone Lispro U100  a démontré une réduction statistiquement significative de 31% de l’excursion glycémique pendant les deux premières heures, comparé à Humalog, lorsque les traitements étaient injectés au moment d’un repas standardisé solide. A la fin de la période de 14 jours, la différence atteignait 42%.

La robustesse de la performance de BioChaperone Lispro au bout de deux semaines, dans des conditions d’utilisation proches de la vie réelle, est un des résultats importants de cette étude. Elle a également permis de montrer un très bon profil de tolérance du produit après administration répétée dans des conditions ambulatoires.

Effet de l’administration répétée de BC Lispro sur le contrôle de la glycémie après le repas chez des patients diabétiques de type 2

En avril 2016, Eli Lilly et Adocia ont annoncé qu’au cours d’une période de traitement de 14 jours chez des personnes avec un diabète de type 2, BioChaperone Lispro U100 montrait une réduction statistiquement significative de 22% de l’excursion glycémique pendant les deux premières heures, comparé à Humalog, lorsque les traitements étaient injectés au moment d’un repas standardisé solide.

Profils pharmacocinétique et pharmacodynamique de BioChaperone Lispro U100 injecté avec une pompe à insuline, comparé à Fiasp® et Novolog®, chez des personnes avec un diabète de type 1

En décembre 2017, Adocia a annoncé le succès d’un  essai clinique de Phase 1b comparant BioChaperone Lispro à l’insuline rapide Novolo (Novo Nordisk), et à la formulation ultra-rapide d’insuline aspart récemment approuvée Fiasp (Novo Nordisk) chez des patients avec un diabète de type 1. Cette étude était la première comparaison directe de deux formulations d’insuline à action ultra-rapide. 42 participants ont reçu, sous clamp euglycémique, des doses uniques de ces trois produits grâce à une pompe à insuline lors de trois visites séparées. Les objectifs de l’étude incluaient la comparaison des effets glucodynamiques et des profils pharmacocinétiques obtenus avec les trois traitements.
BioChaperone Lispro a rempli le critère principal d’évaluation, en démontrant une augmentation statistiquement significative de 63% de l’effet métabolique pendant la première heure, par rapport à Novolog. Ce résultat a confirmé le profil ultra-rapide observé dans des études précédentes par rapport à Humalog. De plus, BioChaperone Lispro a montré un profil métabolique « faster-off » significativement plus rapide que ceux des deux autres produits, en atteignant le Tmax tardif 18 minutes avant Fiasp et 22 minutes avant Novolog. BioChaperone Lispro a aussi démontré un effet métabolique précoce similaire à celui de Fiasp pendant la première heure.

BIOCHAPERONE® LISPRO : PARTENARIATS

En avril 2018, Adocia et la société chinoise Tonghua Dongbao ont annoncé un partenariat stratégique pour développer et commercialiser BioChaperone Combo et BioChaperone Lispro en Chine et dans d’autres pays d’Asie et du Moyen Orient.
En Juin 2018, Adocia a annoncé deux accords supplémentaires avec Tonghua Dongbao en vertu desquels Tonghua Dongbao fournira à Adocia les insulines lispro et glargine au niveau mondial (à l’exception de la Chine), permettant à Adocia de faire progresser ses programmes clés BioChaperone Lispro et BioChaperone Combo et de diversifier les opportunités de partenariats.
Adocia conserve les droits de commercialiser BioChaperone Lispro et BioChaperone Combo aux Etats-Unis, en Europe, au Japon et en Amérique Latine.

Essai clinique évaluant BioChaperone^® Lispro et d’autres analogues prandiaux d’insuline dans le Pancréas Bionique iLet^TM

3 janvier 2019 : Adocia annonce un premier essai clinique testant BioChaperone Lispro dans le système de délivrance d’insuline automatisé iLet^TM de Beta Bionics.

Cette étude clinique à plusieurs bras, en cross-over, réalisée aux Etats-Unis, recrutera jusqu’à 30 personnes avec un diabète de type 1 pour participer à 3 bras de 7 jours comparant les profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des insulines lispro, aspart et BioChaperone Lispro dans la configuration « insuline seule » de l’iLet, entre sujets et intra-sujets.