BIOCHAPERONE® COMBO
Une insuline 2-en-1 plus efficace
Les options d’intensification du traitement à l’insuline actuellement disponibles sont complexes, ou produisent des résultats médicaux insatisfaisants
Aujourd’hui, 50% des patients sous insuline basale n’atteignent pas leur cible de contrôle glycémique (Communication de Sanofi – Présentation Q3 2015).
Pour améliorer le contrôle glycémique, l’intensification du traitement à l’insuline pour les patients diabétiques de type 2 nécessite généralement l’addition d’une insuline prandiale à une insuline basale. L’utilisation de la combinaison d’une insuline prandiale et d’une insuline basale est communément appelée le régime « basal/bolus ». Ce régime complique le traitement puisqu’il implique deux produits d’insuline différents et requiert une attention minutieuse de la part du patient pour la gestion du temps de l’injection et de la dose injectée. Plus important encore, il augmente dramatiquement le nombre d’injections quotidiennes pour les patients, de 1 à 2, 3 ou 4.
Quand les patients ont des difficultés avec le régime basal/bolus, ils sont généralement éligibles à l’utilisation de prémix d’insulines. Les prémix sont une combinaison fixe d’une fraction soluble et d’une fraction précipitée d’un analogue d’insuline prandiale à action rapide qui est habituellement injectée deux fois par jour. Les insulines prémix n’offrent cependant pas des performances médicales idéales à cause d’une action prandiale retardée et prolongée, d’un profil d’action basale inférieur à 24 heures et d’un risque élevé d’hypoglycémie.
Les combos d’insuline pourraient représenter une solution simple et efficace, procurant à la fois une couverture prandiale et une couverture basale
Pendant longtemps, il était techniquement impossible de réellement associer l’insuline à action basale de référence, l’insuline glargine, et une insuline à action prandiale dans le même produit, car elles ne pouvaient pas être formulées dans la même gamme de pH.
En utilisant BioChaperone, Adocia a développé BioChaperone Combo, une vraie combinaison de l’insuline glargine (Lantus®, Sanofi), l’insuline basale de référence, avec une insuline analogue rapide, lispro (Humalog®, Eli Lilly). Le but de BioChaperone® Combo est de proposer une meilleure option de traitement aux patients, et d’améliorer ainsi les résultats obtenus, en développant un produit d’insuline combinant la relative facilité et la simplicité des prémix d’insuline avec la précision du contrôle glycémique obtenu avec un régime basal/ bolus.
Adocia pense qu’un combo d’insulines, en procurant une couverture prandiale et une couverture basale réellement efficaces, pourrait devenir l’algorithme de référence pour l’intensification du traitement. En effet, les patients pourraient intensifier leur traitement depuis une insuline basale en continuant de ne s’injecter qu’une fois par jour avec un seul produit (Combo une fois par jour) puis, lorsque la maladie progresse, en ajoutant simplement une seconde injection, toujours avec le même produit (Combo deux fois par jour).
BioChaperone® Combo a été testée avec succès dans trois études cliniques.
Phase I/II PK/PD étude clinique chez des patients diabétiques de type 1
Dans cette étude de preuve du concept, BioChaperone® Combo a démontré une action prandiale significativement plus rapide comparé à Humalog MixTM chez des patients diabétiques de type 1. De plus, il a également été montré que BioChaperone® Combo couvrait les besoins en insuline basale sur toute la journée de façon équivalente à Lantus®.
GIR : Taux d’infusion de glucose (Glucose infusion rate, mg/kg/min). Tonset : Temps de début d’action AUC : Aire sous la courbe (Area under the curve).
Ces résultats cliniques ont été présentés en 2014 à deux congrès consacrés au diabète.
Adocia a initié et complété avec succès deux études cliniques de phase I/II en 2015
Etude des effets de BioChaperone Combo sur le contrôle glycémique après un repas comparés à ceux d’un prémix d’insuline analogue chez les patients diabétiques de type 1.
Les résultats préliminaires de l’étude clinique évaluant l’effet de BioChaperone Combo sur le contrôle glycémique après un repas, comparé à un prémix d’insuline, chez les patients diabétiques de type 1 ont été annoncés en novembre 2015.
L’étude, qui comparait l’effet sur la glycémie post-prandiale de doses individualisées de BioChaperone Combo et de Humalog®Mix75/25™ (Eli Lilly) injectées au début d’un repas standardisé, a satisfait au critère principal, démontrant que BioChaperone Combo réduit la glycémie postprandiale pendant les deux premières heures (Delta- AUC-BG(0-2h) de manière significativement plus importante que Humalog® Mix75/25™. Dans cette étude, BioChaperone Combo s’est montré supérieur à Humalog®Mix75/25™ sur ces deux critères, ce qui reflète un contrôle plus fin de la glycémie :
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BioChaperone Combo a significativement réduit l’ampleur des excursions hyperglycémiques pendant les deux premières heures comparé à Humalog Mix75/25™ (paramètre principal, Delta-AUC-BG(0-2h)= 89.2 ± 48.6 mg*h/dL vs 117.7 ± 47.6mg*h/dL, p=0.0078). Ce résultat est confirmé par une réduction du taux de glucose maximum dans le sang de 23 mg/dL (BGmax: ratio = 0.9;p=0.0003).
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Le niveau de glycémie minimal observé durant la période était également significativement mieux contrôlé avec BioChaperone Combo vs. Humalog®Mix75/25™ (BGmin: ratio = 1.3; p=0.0030). Bien que cette étude n’ait pas été conçue pour mesurer les différences d’incidence d’hypoglycémie entre les deux groupes traités, une diminution du nombre d’évènements hypoglycémiques a été observée avec BioChaperone Combo vs. Humalog®Mix75/25™
Les résultats détaillés de cet essai ont été soumis à publication pour la prochaine session scientifique de l’American Diabetes Association (ADA) en Juin 2016.
Étude sous clamp euglycémique comparant BioChaperone Combo au régime basal/bolus et à un prémix d’insuline analogue chez les patients diabétiques de type 2
Les résultats préliminaires de l’étude sous clamp euglycémique comparant BioChaperone Combo à un régime bolus basal d’une part et à un prémix d’insuline analogue d’autre part chez les patients diabétiques de type 2 ont été publiés en Novembre à 2015.
Le plan de l’étude consistait à comparer le profil pharmacodynamique de BioChaperone Combo (dose unique de 0.8 U/kg) à celui d’Humalog Mix75/25™(Eli Lilly, dose unique de 0.8 U/kg) et aux injections séparées et simultanées de Lantus® (insuline glargine, Sanofi, dose unique de 0.6 U/kg) et Humalog® (insuline lispro, Eli Lilly, dose unique de 0.2 U/kg). Les deux paramètres clés de cette comparaison étaient l’effet prandial précoce (AUCGIR(0-2h)) et l’effet basal tardif (AUC GIR(24-30h)) de ces trois traitements. BioChaperone Combo a démontré une performance statistiquement supérieure à Humalog Mix75/25 sur ces deux paramètres, et n’a pas montré de différence par rapport à la double injection de Lantus® et de Humalog.
Les résultats détaillés de cet essai ont été soumis à publication pour la 76ème session scientifique de l’American Diabetes Association (ADA) en Juin 2016.
le 20 septembre 2016, Adocia démarrait une nouvelle étude clinique sur BioChaperone® Combo
Cette étude a pour but de mesurer l’effet de BioChaperone® Combo injecté au moment du repas sur le contrôle glycémique postprandial chez des sujets présentant un diabète de type 2, comparé à celui obtenu avec l’insuline prémix Humalog® Mix25TM (Eli Lilly) et avec des injections séparées de Lantus® (Sanofi) et Humalog® (Eli Lilly).
Pour en savoir plus : Communiqué de presse Nouvelle étude Combo
Ces études permettront de préparer le dossier pour les essais de phase III.
Le 6 juin 2017, Adocia annonce les résultats principaux positifs d’une étude clinique mesurant l’effet postprandial de BioChaperone® Combo chez des personnes diabétiques de type 2
BioChaperone Combo a démontré une réduction statistiquement significative de 18% des excursions de la glycémie sanguine sur les deux premières heures après le repas par rapport à Humalog® Mix25TM. Le nombre d’épisodes hypoglycémiques par patient est significativement plus faible avec BioChaperone Combo qu’avec Humalog® Mix25TM.
BioChaperone Combo a conduit à un contrôle de la glycémie postprandiale au moins aussi bon que celui obtenu avec des injections séparées et simultanées de Lantus® et d’Humalog® et un nombre similaire d’épisodes hypoglycémiques par patient.
Le 7 juin 2017, Adocia initie une étude clinique de Phase 1b sur la dose-proportionnalité de BioChaperone® Combo chez des personnes diabétiques de type 2
L’objectif de cette étude est de documenter l’exposition à la dose de BioChaperone Combo à trois doses différentes chez des personnes diabétiques de type 2, dans le but de déterminer la relation de proportionnalité à la dose.
Les résultats de cette étude sont attendus au quatrième trimestre 2017.