BIOCHAPERONE® COMBO

BIOCHAPERONE COMBO : DEVELOPPER UNE MEILLEURE ALTERNATIVE AUX INSULINES PREMIX POUR L’INTENSIFICATION DU TRAITEMENT DES PERSONNES AVEC UN DIABETE DE TYPE 2

Le diabète de type 2 est une maladie évolutive, qui requiert une intensification graduelle du traitement. Actuellement, 50% des patients sous insuline basale n’atteignent pas leur cible de contrôle glycémique .
Pour améliorer le contrôle de la glycémie, il peut notamment être recommandé au patient d’ajouter une composante prandiale à son régime de traitement. Ceci peut être accompli par l’ajout d’une insuline prandiale à l’insuline basale, ou par le remplacement de l’insuline basale par une insuline prémix.
Les prémix sont une combinaison fixe d’une fraction soluble et d’une fraction précipitée d’un d’insuline prandiale à action rapide qui est habituellement injectée deux fois par jour. Il s’agit d’un régime plus simple que les injections quotidiennes multiples d’insuline : un seul produit, deux fois par jour à dose fixe (plutôt que 2 produits, 4 fois par jour à doses variables). Les insulines prémix sont donc particulièrement recommandées pour les personnes âgées. Elles sont aussi très largement utilisées dans les marchés émergents. Elles n’offrent cependant pas des performances médicales idéales à cause d’une action prandiale retardée et prolongée, d’un profil d’action basale inférieur à 24 heures et d’un risque élevé d’hypoglycémie.
Pour répondre au besoin médical d’un régime aussi simple qu’un prémix mais aussi performant qu’un régime d’injections multiples, Adocia a développé BioChaperone Combo, une combinaison d’insuline glargine (insuline basale, Lantus®, Sanofi) et d’insuline lispro (insuline prandiale, Humalog®, Eli Lilly) à pH neutre. Pendant longtemps, il était techniquement impossible de combiner l’insuline à action basale de référence, l’insuline glargine, et une insuline à action prandiale dans le même produit, car elles ne pouvaient pas être formulées dans la même gamme de pH. La technologie BioChaperone® permet de solubiliser l’insuline glargine à pH neutre, la rendant compatible avec n’importe quelle insuline prandiale.
Un combo d’insulines pourrait devenir une bonne option d’intensification du traitement, en procurant une couverture prandiale et une couverture basale réellement efficaces. En effet, les patients pourraient intensifier leur traitement depuis une insuline basale en continuant de ne s’injecter qu’une fois par jour avec un seul produit (Combo une fois par jour) puis, lorsque la maladie progresse, en ajoutant simplement une seconde injection, toujours avec le même produit (Combo deux fois par jour).

BIOCHAPERONE COMBO : PRINCIPAUX RESULTATS

A ce jour, BioChaperone Combo a été testé avec succès dans  5 études cliniques.

Résultats cliniques de Phase 1b – Première étude de pharmacocinétique et pharmacodynamique chez les personnes avec un diabète de type 1

Au premier trimestre 2014, Adocia a annoncé les résultats positifs d’une étude, qui avait pour but de comparer les profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de BioChaperone Combo à ceux de Humalog Mix25™. (insuline lispro prémix 75/25, Eli Lilly) chez les personnes avec un diabète de type 1 sous clamp euglycémique. BioChaperone Combo a montré un début d’action plus de 30% plus rapide que celui d’Humalog Mix25,et la durée d’action observée de BioChaperone Combo supérieure à 30 heures chez la majorité des patients, tandis que Humalog Mix25 ne durait que  18 heures. Les deux traitements ont été bien tolérés.

Résultats cliniques de Phase 1b – Evaluation des effets de BioChaperone Combo sur le contrôle glycémique post-prandial chez les personnes avec un diabète de type 1

En novembre 2015, Adocia a annoncé les résultats préliminaires positifs de l’étude clinique de Phase 1b évaluant l’effet après le repas de BioChaperone Combo chez 28 patients diabétiques de type 1. L’étude randomisée en crossover et double aveugle, comparait l’effet sur la glycémie post-prandiale de doses individualisées de BioChaperone Combo et de Humalog® Mix™ (Eli Lilly) injectées au début d’un repas standardisé.
L’étude a répondu à son objectif principal, démontrant que BioChaperone Combo entraînait une réduction de -24% de l’excursion glycémique postprandiale au cours des deux premières heures (∆AUCBG(0-2h)). comparé à Humalog® Mix ™ 25. Le le niveau de glycémie minimal observé durant la période était également significativement mieux contrôlé avec BioChaperone Combo vs. Humalog® Mix25™.
Bien que cette étude n’ait pas été conçue pour mesurer les différences d’incidence d’hypoglycémies entre les deux groupes traités, une diminution du nombre d’évènements hypoglycémiques a été observée avec BioChaperone Combo vs. Humalog® Mix25™.

Profils pharmacodynamiques de BioChaperone Combo 75/25 et HumalogMix 25™ après un repas liquide obtenus chez 28 personnes avec un diabète de type 1 (NCT#02514954). 1 p=3.10-3;2 p=8.10-3.

Résultats cliniques de Phase 1b – Etude de pharmacocinétique et pharmacodynamique chez les personnes avec un diabète de type 2, comparant BioChaperone Combo à HumalogMix® 25™ et à la double injection de Lantus® et d’Humalog®

En novembre 2015, Adocia a annoncé les premiers résultats positifs de l’étude de Phase 1b comparant les profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de BioChaperone Combo à ceux de HumalogMix® 25TM et à la double injection de Lantus® et d’Humalog®, chez des diabétiques de type 2.
Dans cette étude, BioChaperone Combo a confirmé des profils pharmacocinétique et pharmacodynamiques similaires chez les personnes atteintes de diabète de type 2 par rapport à celles observées chez les personnes atteintes de type 1: BioChaperone Combo a montré une action prandiale précoce significativement supérieure et un effet métabolique plus long que Humalog® Mix25™.
En outre, cette étude a également établi la preuve du concept que BioChaperone a un effet similaire à celui de la double injection de Lantus et Humalog sur ces deux paramètres chez les personnes atteintes de diabète de type 2.

Profil pharmacodynamique (taux d’infusion de glucose) de BioChaperone Combo 75/25 et Humalog Mix 25 pendant 30 h après injection chez 24 sujets avec un diabète de type 2 placés sous clamp euglycémique (NCT#02514850)

Résultats cliniques de Phase 1b – Evaluation des effets de BioChaperone Combo sur le contrôle glycémique post-prandial chez les personnes avec un diabète de type 2

En juin 2017, Adocia a annoncé les résultats principaux positifs d’une étude ayant pour but de mesurer l’effet de BioChaperone® Combo injecté au moment du repas sur le contrôle glycémique postprandial chez des sujets présentant un diabète de type 2, comparé à celui obtenu avec l’insuline prémix Humalog® Mix25TM (Eli Lilly) et avec des injections séparées de Lantus® (Sanofi) et Humalog® (Eli Lilly).
Dans cette étude, BioChaperone Combo a confirmé une efficacité similaire sur le contrôle postprandial chez les personnes atteintes de diabète de type 2 par rapport à celle observée chez les personnes de type 1, avec une diminution statistiquement significative de 18% des excursions glycémiques pendant les deux premières heures après le repas, comparé à Humalog® Mix25 ™. Le nombre d’épisodes hypoglycémiques par patient était aussi significativement plus faible avec BioChaperone Combo qu’avec Humalog® Mix25TM. BioChaperone Combo a conduit à un contrôle de la glycémie postprandiale au moins aussi bon que celui obtenu avec des injections séparées et simultanées de Lantus® et d’Humalog® et à un nombre similaire d’épisodes hypoglycémiques par patient.

Résultats cliniques de Phase 1b – Etude de dose-proportionnalité de BioChaperone Combo chez des personnes diabétiques de type 2

En janvier 2018, Adocia a annoncé les résultats principaux positifs d’une étude de Phase 1b évaluant les relations de l’exposition à l’insuline et de la réponse hypoglycémiante à la dose de BioChaperone Combo 75/25 pour trois doses différentes chez des personnes atteintes d’un diabète de type 2. BioChaperone Combo a présenté une exposition proportionnelle à la dose et une relation linéaire de la réponse hypoglycémiante à la dose quand il a été testé à 0,6 ; 0,8 et 1,0 UI/kg chez des personnes avec un diabète de type 2. Ces résultats sont essentiels pour compléter le dossier réglementaire. L’étude a également confirmé les résultats précédents montrant que BioChaperone Combo agit significativement plus rapidement (effet prandial), et dure significativement plus longtemps (effet basal) que Humalog® Mix25™.

PARTENARIATS

En avril 2018, Adocia et l’entreprise chinoise Tonghua Dongbao ont annoncé un partenariat stratégique pour développer et commercialiser BioChaperone Combo et BioChaperone Lispro en Chine et dans d’autres territoires d’Asie et du Moyen-Orient.
En Chine, 65% de l’insuline est vendue sous forme d’insuline prémix et BioChaperone Combo pourrait présenter des avantages médicaux importants par rapport à ces produits.
En juin 2018, Adocia a également annoncé deux accords supplémentaires avec Tonghua Dongbao selon lesquels Tonghua Dongbao approvisionnerait Adocia en insuline lispro et en insuline glargine dans le monde entier (à l’exception de la Chine), permettant ainsi à Adocia de développer ses programmes clés Opportunités.
Adocia conserve le droit de développer et de commercialiser BioChaperone Combo et BioChaperone Lispro aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Amérique latine.