BIOCHAPERONE® GLARGINE GLP-1 

BIOCHAPERONE® GLARGINE GLP-1 :des options simples d’intensification a partir d’une insuline basale

photo-glargineL’insuline basale reste un traitement essentiel pour les patients diabétiques de type 2 non contrôlés sous agents antidiabétiques oraux. Cependant, selon certaines estimations, 50% des personnes diabétiques utilisant seulement de l’insuline basale comme traitement injectable n’atteignent pas leur cible de glycémie1.

Dans la mesure où les mécanismes sous-tendant l’activité des insulines basales et des agonistes du récepteur au GLP-1 (« GLP-1s ») sont complémentaires, des combinaisons de ces deux produits ont été développées dans le but de permettre une intensification du traitement pour ces patients avec un seul produit utilisé une fois par jour. De telles combinaisons ont démontré, en étude clinique de Phase 3, un contrôle glycémique amélioré tout en réduisant les effets secondaires par rapport à chaque agent employé séparément (niveau d’hypoglycémie similaire ou inférieur à l’usage de l’insuline basale seule et effets secondaires gastro-intestinaux inférieurs au GLP-1 seul)2. Deux combinaisons insuline basale – GLP-1 ont été soumises à approbation par la FDA, qui devrait publier son avis avant fin 2016.

DEUX CANDIDATS POTENTIELS

En Septembre 2016, Adocia a annoncé un nouveau programme BioChaperone au stade préclinique, combinant une insulin basale avec des GLP-1s. Ce nouveau programme, qui tire parti de l’expertise d’Adocia dans la solublisation de l’insuline glargine à pH physiologique, comprend deux produits candidats : BioChaperone Glargine Dulaglutide et BioChaperone Glargine Liraglutide.

La technologie BioChaperone solubilise et stabilise l’insuline analogue glargine en solution aqueuse à pH physiologique. Ce changement du profil de solubilité de glargine permet de la combiner avec des protéines stables uniquement à pH neutre, ce qui est le cas des deux GLP-1s d’intérêt pour Adocia, le liraglutide (Victoza®, Novo Nordisk) et le dulaglutide (Trulicity®, Eli Lilly). Cette stratégie de formulation, qui s’appuie sur les performances en termes d’efficacité et de sûreté de molécules déjà approuvées, devrait permettre de réduire le temps de développement et présenter moins de risques par rapport au développement de nouvelles molécules.

  • BioChaperone Glargine Dulaglutide est un produit à utiliser une fois par jour combinant l’insuline glargine et le dulaglutide (Trulicity®, Eli Lilly). L’utilisation du dulaglutide, GLP-1 initialement prévu pour être utilisé une fois par semaine, dans une formulation à usage quotidien pourrait permettre « d’aplatir » son profil pharmacocinétique et de maximiser son  efficacité.
  • BioChaperone Glargine Liraglutide est un produit à utiliser une fois par jour combinant l’insuline glargine et le GLP-1 de référence liraglutide (Victoza®, Novo Nordisk). Cette combinaison de deux produits dont les brevets sont proches de l’expiration (2015 & 2023, respectivement) est une opportunité pour Adocia de développer un candidat propriétaire avec un potentiel avantage en termes de prix sur ses compétiteurs.

Le programme BioChaperone Glargine GLP-1 est actuellement en développement préclinique. Sur la base des synergies avec notre programme BioChaperone Combo, une étude clinique sur un produit lead pourrait être initiée en 2017

1 Sanofi, Corporate presentation Q3 2015

2 Results from the LixiLan-L & Lixilan-O Phase 3 trials of LixiLan® (Sanofi, a combination of insulin glargine with lixisenatide) and from the DUAL Phase 3 program of Xultophy® (Novo Nordisk, a combination of insulin degludec and liraglutide) were presented at the 76th Scientific Sessions of ADA (New Orleans, June 10-14, 2016) and EASD 52nd Annual Meeting (Munich, September 12-16, 2016).

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